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助眠聖品?褪黑激素沒那麼神!

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當諮詢睡眠障礙相關議題時,每每有民眾會提起國外採購的褪黑激素。由於安眠鎮靜劑的依賴性及副作用,再加上目前臺灣禁止褪黑激素合法進口,更讓許多民眾躍躍欲試。微笑本周想與大家介紹,褪黑激素是否真的值得一試?

簡單認識褪黑激素

褪黑激素(melatonin)是由腦內松果體分泌的一種荷爾蒙,扮演調控生理時鐘的重要角色,人體的褪黑激素會隨24小時週期性變化,夜間升高、白天降低。研究顯示人體褪黑激素血中濃度在夜間二到三點最高,為白天的5-10倍,早上天亮後降低,至晚上8點又開始分泌。褪黑激素的分泌量也隨著年齡改變,新生兒夜間褪黑激素濃度非常低,三個月後開始直線上升直到青春期後開始下降,特別是年過40歲以後下降速度更快,至七、八十歲時血中褪黑激素濃度極低,所以長輩常常七早八早就起床。

人體褪黑激素的生合成,必須從色胺酸(L – tryptophan)轉化成 5 – hydroxytryptophan (簡稱 5 – HTP),通過腦血管屏障,再藉由Decarboxylase轉換成血清素。每到夜間,大腦的「AANAT」酵素會活化,將大腦中的血清素再轉化成「褪黑激素」。所以囉,決定大腦中褪黑激素與血清素比例(melatonin/ 5-HTratio)的關鍵因素就是從眼睛進入我們視野的「光」,當視網膜接觸到光線後,大腦的松果體便停止分泌褪黑激素。血清素在白天分泌達到高峰,讓人清醒且愉快;到了夜間,褪黑激素開始大量分泌,讓人昏昏欲睡。

褪黑激素真的助眠?效果弱

目前大部分的研究指出褪黑激素能縮短入睡的時間,甚至在2011年,歐洲食品安全局(European Food Safety Authority)也展開了針對褪黑激素的研究證據回顧,並下結論:「褪黑激素可幫助減少入睡所需的時間。」【1】而2013年統合性研究的結果也顯示,褪黑激素能改善原發性睡眠障礙,例如縮短入睡的時間、增加整體睡眠時間及改善睡眠品質,但相較於其它藥物治療,褪黑激素助眠的效果相當微弱。不過在副作用方面,褪黑激素似乎較少副作用且助眠效果不會因為連續服用而降低。【2】   

2014年一篇系統性回顧研究,共收鏈35項隨機且含安慰劑對照的研究,研究對象包括了那些有或沒經醫師診斷為失眠的健康人。研究結果顯示,褪黑激素在幫助入睡、保持睡眠和調整時差方面有微弱的效果。而它對調整生物時鐘的作用,還無法下結論。【3】

褪黑激素的助眠效果對於不同年齡層,是有差別的。對於自身性分泌量較少的族群效果較為明顯例如55歲以上的長輩。研究顯示,原發性睡眠障礙的年長者,每天服用2毫克緩釋型褪黑激素能改善睡眠品質。【4,5】

至於褪黑激素改善時差引起失眠(jet lag)的效果如何呢?2002年發表於Cochrane database 的一篇統合分析研究,共錄10篇探討褪黑激素改善超過五個時差引起失眠的隨機研究。該統合研究結果顯示,於目的地的就寢時間補充褪黑激素,能有效調整時差並降低因此導致的失眠。至於服用劑量,研究顯示補充0.5毫克與補充5毫克效果差不多但增加劑量入睡較快且睡得較好。【6】

整體來說,褪黑激素助眠的效果目前對於跨時區旅途調整時差,或是針對自身性褪黑激素分泌量偏低的族群(例如年長者),才比較會有幫助;倘若失眠是因為焦慮,幫助可能較不明顯。

服用褪黑激素是否安全?

不少民眾認為褪黑激素較無副作用且不會成癮,所以總抱持著躍躍欲試的態度。的確,目前人體研究顯示,每天服用2毫克持續釋放劑型褪黑激素,連續補充6個月,都未發現嚴重副作用【7】,而且長期連續服用,也無耐受性現象(意指連續補充一段時間後,效果也不會逐漸下降)。【8】 

短期服用,藉此調整不同時區的生理時鐘是安全且可靠的,但是,目前缺乏足夠長期使用的風險評估報告,所以並不建議長期補充。倘若真的有其必要,請諮詢專科醫師的意見,千萬不要自行胡亂補充。

如果確定要服用,一般建議睡前30分鐘服用,至於建議補充劑量,最好從低劑量0.5毫克開始如果效果不盡理想可以試著增加至3-5毫克

並非人人都能服用

 雖然目前臨床研究並未發現嚴重因服用褪黑激素而引起的副作用,也不會產生”負回饋效應”(意指額外補充,而影響自身性的分泌),但也不是每個人可以服用褪黑激素。以下微笑列舉應避孕或注意的狀況:

1.孕婦、哺乳婦女、肝腎功能不全者避免服用:因為相關安全性仍未知。
2.褪黑激素具有抑制排卵的作用,對於希望懷孕的婦女,應該盡量避免高劑量長期服用。
3.服用避孕藥的女性服應注意:因為避孕藥會使體內褪黑激素濃度上升,提高副作用發生率。因為避孕藥中ethinylestradiol會抑制CYP1A2酵素,使CYP1A2受質的血漿濃度些微增加(例:茶鹼)或中度增加(例:褪黑激素及肌肉鬆弛劑)。【9】
4.自體免疫疾病的病患,應避免長期大量服用:因為褪黑激素可能會刺激免疫系統而使情況惡化。【10】
5.服用抗憂鬱藥fluvoxamine的患者,避免服用高單位褪激素,因為可能提高憂鬱症發作風險。【11】
6.褪黑激素可能藉由影響腎上腺素而能微量調降血壓【12】,不過使用Nifedipine降血壓藥的人要注意,因為褪黑激素會與藥品競爭鈣離子通道而降低藥效,所以要密切注意血壓。【13】
7.與抗凝血劑效果的藥物合併要注意,可能增加淤青和出血的機會:因為褪黑素可能減緩血液凝固。【14】
8.酒精會降低褪黑激素的作用,切勿併服。【15】

參考文獻

  1. Scientific Opinion on the substantiation of a health claim related to melatonin and reduction of sleep onset latency (ID 1698, 1780, 4080) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA Journal 2011;9(6):2241
  2. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One. 2013 May 17;8(5):e63773. 
  3. The effectiveness of melatonin for promoting healthy sleep: a rapid evidence assessment of the literature. Nutr J. 2014; 13: 106.
  4. Prolonged-release melatonin improves sleep quality and morning alertness in insomnia patients aged 55 years and older and has no withdrawal effects. J Sleep Res. 2007 Dec;16(4):372-80.
  5. The effect of prolonged-release melatonin on sleep measures and psychomotor performance in elderly patients with insomnia. Int Clin Psychopharmacol. 2009 Sep;24(5):239-49.
  6. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD001520.
  7. Nightly treatment of primary insomnia with prolonged release melatonin for 6 months: a randomized placebo controlled trial on age and endogenous melatonin as predictors of efficacy and safety. BMC Med. 2010 Aug 16;8:51. 
  8. Prolonged-release melatonin for insomnia – an open-label long-term study of efficacy, safety, and withdrawal. Ther Clin Risk Manag. 2011;7:301-11.
  9. Further assessment of 17alpha-ethinyl estradiol as an inhibitor of different human cytochrome P450 forms in vitro. Drug Metab Dispos. 2009 Aug;37(8):1667-75.
  10. Product Information: Circadin oral prolonged-release tablets, melatonin oral prolonged-release tablets. RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited (per EMA), Reading, United Kingdom, 2017.
  11. Increased bioavailability of oral melatonin after fluvoxamine coadministration. Clin Pharmacol Ther 2000; 67:1-6.
  12. Melatonin treatment improves blood pressure, lipid profile, and parameters of oxidative stress in patients with metabolic syndrome . J Pineal Res. (2011)
  13. Cardiovascular effects of melatonin in hypertensive patients well controlled by nifedipine: a 24 hour study. Br J Clin Pharmacol 2000; 49:423-427.
  14. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD001520.
  15. Product Information: Circadin oral prolonged-release tablets, melatonin oral prolonged-release tablets. RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited (per EMA), Reading, United Kingdom, Jun, 2017
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