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CBD可以說是近年來最有潛力也最有爭議的保健食品之一，大多數網路文章幾乎把CBD寫成神藥一般無敵，但究竟實際效果如何呢？本篇文章由微笑藥師Phar.Smile整理人體臨床研究資料，並重新定位CBD的適用性與效益。
一、擺脫成見，重新認識大麻CBD
一般提到大麻，不少民眾會有負面的想法，但其實醫療用大麻如果使用得當，確實能購輔助改善疾病。大麻本身含有多種大麻素(Cannabinoid)，主要成分有兩種：四氫大麻酚(Tetrahydrocannabinol , 簡稱THC)及大麻二酚(Cannabidiol ,簡稱CBD)，存在於大麻的花莖葉，花穗之中主要成分最多。
- THC：具有鎮靜和興奮及迷幻的效果，具成癮性，被列為管制藥品及毒品。
- CBD：不具有興奮迷幻作，且能改善焦慮、輔助減輕癲癇症狀，可用來治療小兒頑固型癲癇，因為不具成癮性，所以未被列為管制藥品。
越來越多研究顯示：CBD具有止痛抗發炎、控制癲癇、助眠、舒壓…等作用，而且不具精神活性，不會有迷幻及上癮等狀況，近年被視為一種新興的保健素材，因此國外出現不少CBD為主成分的一般食品及保健食品。
CBD主要萃取自大麻，依照大麻品種及萃取植株部分，萃取物所含大麻素組成各有不同：
1. 大麻品種的差異
(1)Cannabis(大麻)
大麻植物的廣泛術語，其中Sativa與Indica是最常用於娛樂和醫療用途的品種。這兩種大麻的THC含量高於0.5%，一般經過加工的娛樂用大麻，THC含量高於20%，屬於違禁藥物，使用和銷售皆受到法律的限制。
-註：常見大麻品種有尋常大麻(Cannabis sativa)、印度大麻(Cannabis indica)、野生大麻(Cannabis ruderalis)，其中野生大麻THC含量低，可用於工作或雜交配種。
(2)Hemp(漢麻/火麻)
為Cannabis sativa的亞種，通常THC含量低於0.3%，不會讓人感到興奮；相反地，漢麻是一種非常有用的工業作物，可以用來製作繩索、紡織品、建築材料、食品、CBD萃取，因此又稱為工業大麻。工業大麻雖然在很多國家合法，但在部分國家仍然受到限制。
而Hemp也是目前CBD萃取物的主要植株來源。
-註：CBD不具成癮性、未列管制藥品，但台灣尚無廠商正式進口相關產品。
(3)Marijuana(大麻草)
定義為THC含量高於0.3%的品種或雜交品種，所以算是一種統稱。使用及銷售大麻草在許多國家仍屬於非法行為，但部分國家與地區已經合法化。
2. 萃取部位的差異
大麻油與大麻籽油，雖然只差一個字，但成分卻大不相同，其中最常被誤解的就是Hemp oil及Hemp seed oil。
- Hemp oil：萃取自大麻的花莖葉部位，含CBD、卻幾乎不含THC，所以常用於醫療用途。
- Hemp seed oil：大麻籽油(Hemp seed oil)則萃取自大麻的種子，其成分幾乎不含THC和CBD，但含有豐富的脂肪酸(尤其是omega-3、omega-6、GLA)，多應用在化妝品領域，可保濕抗氧化，或是做為食用油使用。
不同國家對於THC的規範有所不同，目前美國規定THC含量少於0.3%為食品級，但在國內無論是藥品等級或保健食品等級的CBD，都規定THC需少於10ppm(0.001％)，一旦超過即視為毒品，因此臺灣目前很難取得合法的CBD產品來使用。
二、CBD的作用原理
前面介紹完大麻品種及萃取部分會影響大麻素的組成，接下來我們進一步了解CBD(Cannabidiol)這個成分。想要了解CBD的作用原理，就必須先認識-內源性大麻素系統(Endocannabinoid system)。
內源性大麻素系統(Endocannabinoid system)
早在1992年，內源性大麻素系統就被發現存在於人類和哺乳動物體中，幫助調節各種心理和生理功能，例如：情緒、食慾、睡眠以及對疼痛的感受。內源性大麻素受體不僅存在於大腦和神經系統中，更廣布在人體全身，例如：皮膚、免疫細胞、骨骼肌、心臟血管、腸胃道…等，主要分成CB1及CB2，前者主要分布於中樞神經系統，後者則主要分布於免疫系統【文獻1】。
人體自行合成的內源性大麻素，藉由結合CB1及CB2受體，可幫助身體功能保持平衡並且正常運作，倘若因為疾病或外在因素而影響內源性大麻素系統的平衡，可能間接影響人體健康。
額外補充CBD，可以活化CBD受體
- 作用於CB1受體時：能減緩焦慮、疼痛、血管舒張及發炎症狀。
- 作用於CBD2受體時：能調節免疫系統，確保免疫正常。
另一方面，也有學者認為CBD能減少內源性大麻素分解、延長在體內作用時間，並強化內源性大麻素系統的平衡。
目前CBD應用範圍十分廣泛，微笑整理如下：
2.焦慮
不少民眾對於CBD躍躍越試，主要是因為CBD緩解焦慮的效果。
- 研究顯示：健康(無焦慮症)受試者，在進行模擬公開演講之前口服300毫克CBD，相對於安慰劑減少了演講後的焦慮評分【文獻5】。
- 有趣的是，另一項研究也發現300毫克CBD，能降低演講期間的自我評估焦慮，但150及600毫克劑量，則未能達到同樣的效果【文獻6】。
- 然而在實際公開演講測試(非模擬)，口服300毫克CBD能降低演講後的主觀焦慮評分，但對於焦慮的生理指標(例如：心率或血壓)則沒有明顯影響【文獻7】。
- 另外針對社交焦慮症患者，口服600毫克CBD能顯著降低演講表現期間的焦慮【文獻8】；口服400毫克CBD也能降低廣泛性焦慮症患者，在進行神經影像檢查前後的自我評估焦慮程度【文獻9】。
- 然而對於具有偏執特徵的健康受試者【文獻10】，或視覺刺激的焦慮測試【文獻11】，CBD則無明顯幫助。
微笑小結：不同研究褒貶不一，且缺乏足夠的大型研究探討對焦慮症患者效益。
3.疼痛與發炎
CBD能夠改善疼痛及抗發炎的效益引起了許多民眾的目光，但很少研究評估會單獨使用CBD的止痛及抗發炎效果。
2019年臺灣推動「醫療用大麻製劑合法」，訴求開放合法進口大麻藥物議題時，台灣疼痛醫學會的代表專家認為：大麻素製劑對於止痛的效果並不明確，疼痛程度以 0 到 10 分計算，藥物止痛效果下降3分都能算有效，但大麻類藥物只能降 0.4 分，且副作用不少，許多國際文獻基本上都不推薦。至於外用劑型也仍需更研究佐證效果，尤其是應用於老年人及臨床病痛族群。
微笑小結：缺乏足夠研究證實，且外用劑型之應用也需更多佐證效果。
4.思覺失調症
5.鴉片/尼古丁/大麻戒斷
6.帕金森氏症
一項雙盲研究顯示：口服300毫克CBD持續6周，與安慰劑組相比，CBD組主觀性自我評估狀況有改善，但臨床疾病症狀卻沒改善【文獻18】。
微笑小結：缺乏足夠且隨機安慰劑對照的臨床試驗評估證實。
7.創傷後壓力症候群(PTSD)
目前缺乏隨機安慰劑對照組研究評估CBD對於PTSD的效益。
微笑小結：缺乏足夠且隨機安慰劑對照的臨床試驗評估證實。
8.失眠
一篇隨機雙盲安慰劑對照組研究：收案27名健康受試者，研究結果發現口服300毫克CBD並無法改變任何睡眠指標，仍需更研究評估CBD對於睡眠品質的幫助。
微笑小結：缺乏足夠且隨機安慰劑對照的臨床試驗評估證實。
總結來說：有充足的證據支持CBD可以緩解雷葛氏症候群(Lennox-Gastaut Syndrome)及卓飛症候群(Dravet Syndrome)小兒頑固型癲癇的症狀。
然而對於其它症狀，則缺乏足夠且隨機安慰劑對照的臨床試驗以評估CBD的治療效果，尤其目前在不同研究中，CBD劑量、配方、使用頻率、研究人群、衡量指標及方法，都存在著很大的差異，以至於十分難以在研究之間進行比較，並對CBD針對特定狀況的治療效果得出確定性的結論。
四、微笑藥師對於CBD的定位與建議
1. 法規層面
國內對於THC的規定較嚴格，含量必須少於10ppm(0.001％)，所以目前市面上尚無合法可用的CBD產品，倘若私自從網路購買來源不明的CBD產品，辜且不論效果如何，產品安全及可靠性都存在著很大的問題。
2. 效益層面
除了小兒頑固型癲癇的症狀有足夠文獻支持CBD的效果之外，不少民眾躍躍越試的緩解焦慮、失眠、疼痛抗發炎…等功效，目前研究結果不一，效果到底如何，微笑會打一個大問號！
3. 安全性方面
儘管研究資料中顯示CBD低毒性、無致幻效應、極低的濫用風險，成年人耐受性良好，但使用CBD仍有二點預注意的地方：
(1)肝指數上升
部分受試者每天服用20 mg/kg CBD，連續12周以上，肝指數(ALT)升高至正常值三倍以上。
(2)藥物交互作用
CBD可能影響肝臟CYP2C9、CYP2D6代謝酵素，導致依靠此類酵素代謝藥物濃度上升。【文獻2】
此外，充斥在日常生活中五花八門的行銷宣傳，可能使消費者錯誤地認為：
藥品級大麻素的研究結果可以適用於所有零售CBD產品？
但事實並非如此！！
隨著研究不斷進展，未來消費者是否能夠有意識地分辨哪些產品可能具有治療效果，而哪些又不具有治療效果是很重要的事。
迄今為止，CBD市場的發展已經遠遠超越了科學研究，但效果究竟如何仍有待未來更多研究佐證，切勿輕信廣告中的花言巧語，這麼有效的話，根本不需要廣告！
參考文獻：
[1] Cannabinoid receptors: where they are and what they do. J Neuroendocrinol. 2008 May;20 Suppl 1:10-4.
[2] Therapeutic Efficacy of Cannabidiol (CBD): A Review of the Evidence from Clinical Trials and Human Laboratory Studies. Curr Addict Rep. 2020 Sep;7(3):405-412.
[3] Trial of Cannabidiol for Drug- Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. N Engl J Med. 2017;376(21):2011–20.
[4] Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome. N Engl J Med. 2018;378(20):1888–97.
[5] Effects of ipsapirone and cannabidiol on human experimental anxiety. J Psychopharmacol. 1993;7(1 Suppl):82–8.
[6] Cannabidiol presents an inverted U-shaped dose-response curve in a simulated public speaking test. Braz J Psychiatry. 2019;41(1):9–14.
[7] Inverted U- Shaped Dose-Response Curve of the Anxiolytic Effect of Cannabidiol during Public Speaking in Real Life. Front Pharmacol. 2017;8:259.
[8] Cannabidiol reduces the anxiety induced by simulated public speaking in treatment-naive social phobia patients. Neuropsychopharmacology. 2011;36(6):1219–26.
[9] Neural basis of anxiolytic effects of cannabidiol (CBD) in generalized social anxiety disorder: a preliminary report. J Psychopharmacol. 2011;25(1):121–30.
[10] The effects of cannabidiol on persecutory ideation and anxiety in a high trait paranoid group. J Psychopharmacol. 2018;32(3):276–82.
[11] Cannabidiol Does Not Dampen Responses to Emotional Stimuli in Healthy Adults. Cannabis Cannabinoid Res. 2017;2(1):105–13.
[12] The effects of cannabidiol (CBD) on cognition and symptoms in outpatients with chronic schizophrenia a randomized placebo controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 2018;235(7):1923–32.
[13] Cannabidiol enhances anandamide signaling and alleviates psychotic symptoms of schizophrenia. Transl Psychiatry. 2012;2:e94.
[14] Cannabidiol (CBD) as an Adjunctive Therapy in Schizophrenia: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2018;175(3):225–31.
[15] Cannabidiol for the Reduction of Cue-Induced Craving and Anxiety in Drug-Abstinent Individuals With Heroin Use Disorder: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2019;176(11):911–22.
[16] Cannabidiol reverses attentional bias to cigarette cues in a human experimental model of tobacco withdrawal. Addiction. 2018.
[17] Cannabidiol reduces cigarette consumption in tobacco smokers: preliminary findings. Addict Behav. 2013;38(9):2433–6.
[18] Effects of cannabidiol in the treatment of patients with Parkinson’s disease: an exploratory double-blind trial. J Psychopharmacol. 2014;28(11):1088–98.
